疾病病因

　　妊高征的病因，至今尚未阐明。妊高征好发因素及主要的病因学说简介如下。

　　1．妊高征的好发因素根据流行病学调查发现，妊高征发病可能与以下因素有关：

　　①精神过分紧张或受刺激致使中枢神经系统功能紊乱者；

　　②寒冷季节或气温变化过大，特别是气压升高时；

　　③年轻初孕妇(40岁)；

　　④有慢性高血压、慢性肾炎、糖尿病等病史的孕妇；|

　　⑤营养不良，如贫血、低蛋白血症者；

　　⑥体型矮胖者，即体重指数[体重(kg)/身高(cm)2x100)>0.24者；

　　⑦子宫张力过高(如羊水过多、双胎妊娠、糖尿病巨大儿及葡萄胎等)者；

　　⑧家族中有高血压史，尤其是孕妇之母有重度妊高征史者。

　　2．病因学说

　　(1)免疫学说：妊娠被认为是成功的自然同种异体移植。正常妊娠的维持，有赖于胎儿母体间免疫平衡的建立与稳定。这种免疫平衡一旦失调，即可导致一系列血管内皮细胞病变，从而发生妊高征。引起免疫平衡失调的因素，据目前研究有以下几方面：①妊高征与夫妻间组织相容性抗原(HLA)的相关性。过去一般认为母胎间组织相容性差别越大，则妊高征的发病可能性也越大。与之相反，近来亦有研究表明母胎间HLA抗原相容性越高，越容易发生妊高征。因此，妊高征与HLA的关系尚有待进一步研究；②母体所产生的特殊免疫抗体即“封闭抗体”不足，不能抗衡胎儿抗原的负荷而导致妊高征；③妊高征时T抑制细胞(Ts)减少和T辅助细胞(Th)增加．Th/Ts比值上升，可能与胎儿—母体间免疫平衡失调有关；④妊高征患者血清*及补体*、C4均明显减少，表明体内体液免疫有改变。目前，从免疫学观点虽然尚不能确切阐明妊高征

　　发病的具体机制，但普遍认为免疫可能是该病发生的主要因素，值得进一步探讨。

　　(2)子宫-胎盘缺血学说：本学说认为临床上妊高征易发生于初孕妇、多胎妊娠、羊水过多，系由于子宫张力增高，影响子宫的血液供应，造成子宫-胎盘缺血、缺氧所致。此外，全身血液循环不能适应子宫-胎盘需要的情况，如孕妇有严重贫血、慢性高血压、糖尿病等，亦易伴发本病。亦有学者认为子宫-胎盘缺血并非疾病的原因，而是血管痉挛的结果。

　　(3)妊高征与血浆内皮素：内皮素(endothelin，ET)是盘管内皮细胞分泌的一种多肽激素，是强有力的血管收缩因子。ET与血栓素A2(TXA2)和血管内皮细胞舒张因子(EDRFs)与前列环(PGI2)，正常时保持动态平衡，控制机体的血压与局部血流。妊高征时，患者体内调节血管收缩的ET和TXA2增加，而调节血管舒张的EDRFs和PGI2却减少，使血管收缩与舒张的调节处于失衡而发生妊高征。

　　(4)一氧化氮与妊高征：一氧化氮(nitric oxide，NO)系由血管内皮细胞释放的一种血管舒张因子，业已提到的EDRFs即是NO及其前体物质。近年来，越来越多的研究表明，血管内皮损伤及其所释放的一系列血管活性物质在妊高征发病中起重要作用。这些物质主要包括血管收缩因子内皮素及血栓素A2，与血管舒张因子NO及PGI2,其中NO产生减少被认为是影响妊高征的病理生理变化的关键因素。因此认为，内源性血管舒张因子NO参与了妊高征的发病过程，NO合成或(和)释放功能障碍可能是妊高征发病机理中的一个主要环节。

　　(5)凝血系统与纤溶系统失调学说：正常妊娠时，特别在孕晚期即有生理性的高凝状态，各种凝血因子及纤维蛋白原均较非孕妇女增多。同时，孕期纤溶系统的活性也增强。因此，正常妊娠期凝血与纤溶之间处于一种动态平衡。妊高征时，凝血系统活性包括血小板及各种凝血因子的功能增强，而抗凝因子及抗凝血酶*(antithinxnbin，ATm)与组织型纤溶酶原激活物(t-PA)、纤溶酶原(PIG)、纤溶酶(*)等活性降低，纤溶酶原活性抑制因子(pAIs)及纤维结合蛋白(fLbdnectin，h)升高。上述变化导致凝血系统与纤溶系统失去动态平衡，这种失调可能成为妊高征的发病因素之一。

　　(6)缺钙与妊高征：近年认为妊高征的发生可能与缺钙有关。有资料表明，人类及动物缺钙均可引起直压升高。妊娠易引起母体缺钙，导致妊高征发生，而孕期补钙可使妊高征的发生事下降。因此，认为缺钙可能是发生妊高征的一个重要因素，其发生机理尚不清楚。此外，尿钙排泄量的检测可作为妊高征的预测试验。

　　(7)其他：还有一些与妊高征发病有关的病因学说及发病因素，如遗传因素，肾素-直管紧张素-醛固酮学说，前列腺素系统学说，心钠素与妊高征以及氧自由基学说等。这些与上述所列的学说，其中大多数是相互关连的，不再列出。

　　折叠疾病危害

　　器官损害表现及常见严重并发症

　　心脏：心率代偿性增加可表现为窦性心动过速；心肌缺血缺氧可表现为ST段下移、T波低平或倒置、心律失常，心肌酶异常升高，甚至发生妊娠高血压性心脏病、心力衰竭及肺水肿。

　　肝脏：患者可出现上腹部不适，特别是右上腹不适，恶心呕吐，肝区叩痛。肝功能异常，转氨酶水平升高。患者在肝酶升高时出现血小板减少和微血管溶血又称为HELLP综合征。HELLP综合征详见本词条后附部分。

　　脑：可出现持续严重的中枢神经系统症状，可发生子痫，或高血压脑病和脑血管意外：如头痛、视觉障碍、失明、精神状态改变等，甚至昏迷；广泛脑水肿、颅压升高甚至急性脑疝危及生命。

　　肾脏：血浆尿酸浓度通常升高，可出现血清肌酐>1.2mg/dL、少尿甚至无尿等肾脏功能损害。

　　血液：可出现血小板减少（<100×10∧9/L），凝血机制障碍、慢性弥散性微血管内凝血（Disseminatedintravascularcoagulation，DIC）。微血管溶血时表现为血清乳酸脱氢酶升高、外周血出现破碎红细胞。

　　子宫胎盘灌流：胎盘功能下降，尤其是在早发型子痫前期，可影响胎儿生长发育，出现胎儿生长受限、胎儿宫内缺血缺氧，甚至胎儿窘迫、宫内死亡。可以发生胎盘血管破裂出血或微血栓形成，甚至胎盘早剥。

　　折叠疾病症状

　　1、高血压血压升高≥140/90mmHg是妊娠期高血压疾病的临床表现特点。血压缓慢升高时患者多无自觉症状，于体检时发现血压增高，或在精神紧张、情绪激动、劳累后，感头晕、头痛等；血压急骤升高时，患者可出现剧烈头痛、视力模糊，心悸气促，可引起心脑血管意外。重度子痫前期患者血压继续升高，出现严重高血压≥160/110mmHg。

　　2、蛋白尿尿蛋白可随着血管痉挛的变化在每一天中有所变化。重度子痫前期患者尿蛋白继续增加，出现大量蛋白尿，尿蛋白定性≥（++），或24小时尿蛋白定量≥2g。

　　3、水肿可表现为显性水肿和隐性水肿。显性水肿多发生于踝部及下肢，也可表现为全身水肿。特点为休息后不消失，或突然出现，迅速波及全身甚至出现包括腹腔、胸腔、心包腔的浆膜腔积液。隐性水肿是指液体潴留于组织间隙，主要表现是体重的异常增加。

　　疾病预防

　　由于妊高征的病因不明，尚不能做到完全预防其发病，但若能做好以下预防措施，对预防妊高征有重要作用。

　　1．各级妇幼保健组织应积极推行孕期健康教育，切实开展产前检查，做好孕期保健工作。通过孕期宣传，使广大育龄妇女了解妊高征的知识和对

　　母儿的危害，促使孕妇自觉从妊娠早期开始作产前检查。定期检查，及时发现异常，给予治疗及纠正，从而减少本病的发生和阻止其发展。

　　2．注意孕妇的营养与休息。指导孕妇减少脂肪和过多盐的摄人，增加富含蛋白质、维生素、铁、钙和其他微量元素的食品，对预防妊高征有一定作用。近来，认为从妊娠20周开始，每日补充钙剂2g，可降低妊高征的发生，可选用含钙量较高、吸收率高的氨基酸螯合钙(乐力)。此外，妊娠期指导孕妇坚持足够的休息和保持情绪愉快，也有助于抑制妊高征的发展。

　　3．开展妊高征的预测。预测方法较多，均在妊娠中期进行，常用以下几种。对预测为阳性者应密切随防。(1)平均动脉压(MAP)：一般在妊娠20-28周进行MAP测定。计算公式为：(收缩压+舒张压x2)/3,当MAP>85mmHg为预测妊高征的分界线，表明孕妇有发生妊娠高血压的危险。(2)翻身试验(ROT)：一般在妊娠26-30周进行测定。孕妇左侧卧位时测血压。待舒张压稳定后，翻身仰卧5分钟再测血压。若仰卧位舒张压较左侧卧位>20mmHg为阳性，提示孕妇有发生妊高征倾向。(3)血液流变学试验：低血容量(血细胞比容>0.35)及血液粘度高(全血粘度比值>3.6；血浆粘度比值>1.6)者，提示孕妇有发生妊高征倾向。(4)尿钙排泄量：妊高征患者尿钙排泄量明显降低，仅为正常孕妇的13％-15％。妊娠24--34周进行，测定尿钙／肌酐(Ca／Cr)比值。若尿Ca／Cr比值>

　　诊断检查

　　根据病史和典型的临床表现，诊断并不困难。但对病情估计及对某些具有相似临床表现的疾病鉴别却较困难。因此，必须从病史、好发因素、体检及辅助检查等多方面全面分析，方能作出正确诊断。诊断包括病情轻重、分类以及有无并发症等，以便制定正确的处理方针。

　　1．病史详细询问患者于孕前及妊

　　2．主要临床表现(1)高血压：若初测血压有升高，需休息6小时后再测，方能正确地反映血压情况。血压达到140/90mmHg，则可作出诊断。尽可能了解其基础血压并与测得的血压相比较。若测得血压为1w鼬皿峋，未达高血压诊断标准，但其基础血压若为田／60m4屯，其增高已超过N／15m汕龟，则应视为达到诊断标准。(1)蛋白尿：应取中段尿进行检查，凡24小时尿蛋白定量>O．5g为异常。蛋白尿的出现及量的多少，反映肾小动脉痉挛造成肾小管细胞缺氧及其功能受损的程度，应予重视。(3)水肿：妊娠后期水肿发生的原因，除妊高征外，还可由于下腔静脉受增大子宫压迫使血液回流受阻、营养不良性低蛋白血症以及贫血等引起。因此，水肿的轻重并不一定反映病情的严重程度。水肿并不明显者，有可能迅速发展为子痫。此外，水肿不明显，但体重于1周内增加>0.9kg，也应予以重视。(4)自觉症状：一经诊断为妊高征，应随时注意有无头痛、眼花、胸闷、恶心及呕吐等症状。这些自觉症状的出现，表示病情发展已进人先兆子痫阶段，应及时作相应检查与处理。(5)抽搐与昏迷：抽搐与昏迷是本病发展到严重阶段的表现状态、频率、持续时间及间隔时间，注意神志情况。

　　3．辅助检查(1)血液检查：测定血红蛋白、血细胞比容、血浆粘度、全血粘度，以了解血液有无浓缩；重症患者应测定血小板计数、凝血时间，必要时测定凝直酶原时间、纤维蛋白原和鱼精蛋白副凝试验(3P试验)等，以了解有无凝血功能异常。(2)肝、肾功能测定：如谷丙转氨酶、血尿素氮、肌酐及尿酸等测定。必要时重复测定或作其他相关性检查，以便综合判断肝、肾功能情况。此外，血电解质及二氧化碳结合力等测定也十分重要，以便及时了解有无电解质紊乱及酸中毒。(3)眼底检查：视网膜小动脉可以反映体内主要器官的小动脉情况。因此，眼底改变是反映妊高征严重程度一项重要标志，对估计病情和决定处理均有重要意义。眼底的主要改变为视网膜小动脉痉挛，动静脉管径之比可由正常的2：3变为1：2，甚至1：4。严重时可出现视网膜水肿、视网膜剥离．或有棉絮状渗状物及出血，患者可能出现视力模糊或突然失明。这些情况产后多可逐渐恢复。(4)其他检验：如心电图、超声心动图、胎盘功能、胎儿成熟度检查图检查等，可视病情而定。

　　健康的生活方式有利于控制高血压：减少压力；减轻并保持正常体重：BMI18.5-24.9kg/㎡；多进食含量丰富的水果，蔬菜和低脂肪奶制品，以减少饱和脂肪酸和总脂肪饮食；减少饮食中钠摄入每天不超过6g氯化钠；从事规律的有氧体力活动，如每天至少快走30分钟；控制酒精饮料每天不超过15毫升乙醇。以减少再次妊娠时发病风险并利于长期健康。

　　妊娠期高血压疾病治疗目的是预防重度子痫前期和子痫的发生，降低母胎围生期病率和死亡率，改善母婴预后。治疗基本原则是休息、镇静、解痉，有指征地降压、利尿，密切监测母胎情况，适时终止妊娠。应根据病情轻重分类，进行个体化治疗。

　　1.妊娠期高血压：休息、镇静、监测母胎情况，酌情降压治疗；

　　2.子痫前期：镇静、解痉，有指征地降压、利尿，密切监测母胎情况，适时终止妊娠；

　　3.子痫：控制抽搐，病情稳定后终止妊娠；

　　4.妊娠合并慢性高血压：以降压治疗为主，注意子痫前期的发生。

　　5.慢性高血压并发子痫前期：同时兼顾慢性高血压和子痫前期的治疗。

　　评估和监测

　　妊娠高血压疾病病情复杂、变化快，监测和评估的目的在于了解病情轻重和进展情况，及时合理治疗。

　　1.基本检查：了解头痛、胸闷、眼花、上腹部疼痛等自觉症状，检查血压、尿常规、体重、尿量、胎心、胎动、胎心监护。

　　2.孕妇特殊检查：包括眼底检查、凝血功能、心肝肾功能等检查。

　　3.胎儿的特殊检查：包括胎儿发育情况、B超监测胎儿宫内状况和脐动脉血流等。

　　一般治疗

　　应注意休息，并取侧卧位。保证摄入充足的蛋白质和热量。不建议限制食盐摄入。为保证充足睡眠，必要时可睡前口服地西泮(安定)2.5~5mg。

　　降压治疗

　　血压≥160/110mmHg的重度高血压孕妇应降压治疗；血压≥140/90mmHg的非重度高血压患者可使用降压治疗。血压应平稳下降，且不应低于130/80mmHg，以保证子宫胎盘血流灌注。

　　常用口服降压药物有：拉贝洛尔、硝苯地平短效或缓释片。如口服药物血压控制不理想，可使用静脉用药，常用有：拉贝洛尔、尼卡地平、酚妥拉明。孕期一般不使用利尿剂降压，以防血液浓缩、有效循环血量减少和高凝倾向，也不推荐使用阿替洛尔和哌唑嗪。禁止使用血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)和血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(ARB)。硫酸镁不可作为降压药使用。

　　硫酸镁防治子痫

　　硫酸镁是子痫治疗的一线药物，也是重度子痫前期预防子痫发作的预防用药。对于非重度子痫前期患者也可考虑应用硫酸镁。