一、发病原因

嗜血流感杆菌为革兰阴性短小杆菌，分为荚膜6型。以b型致病力最强，临床近95％的重症嗜血流感杆菌感染是由b型引起。

年龄越小，感染Hib危险性越大，其发病率越高。Hib主要通过空气飞沫或接触分泌物传染，新生儿可通过母亲产道感染。感染多呈散发，常年都有发病，但通常是秋季开始上升，冬季达到高峰。由它所致感染中，以呼吸道感染居多。遗传因素可能有较重要的作用。另外疾病因素如先天性免疫缺陷病、先天性或功能性无脾症、早产、营养不良等均可导致Hib感染的危险性增加。近年来因为大量广谱抗生素的应用、白血病或其他恶性淋巴瘤患儿长期应用免疫抑制药，以及气管插管的增多等因素，使Hib感染有增加趋势。

二、发病机制

最易受侵犯者为婴幼儿、老年、免疫功能低下者(肿瘤、糖尿病病人等)。这些人常常发生流感嗜血杆菌性肺炎、败血症等全身感染。

1、致病机理

流感嗜血杆菌通过其丝状菌毛黏附于口腔及鼻咽部上皮细胞，分泌IgA蛋白酶，防止SIgA对其作用。流感嗜血杆菌产生内毒素的类脂A成分(脂多聚糖LOS)、糖蛋白相关因子或称为低分子葡萄糖肽，可抑制上皮细胞纤毛运动，使流感嗜血杆菌不被排出气道。b型菌株的荚膜多糖有抗吞噬作用，使Hib逃避宿主吞噬细胞的清除作用。再通过丝状菌毛或黏附因子与呼吸道上皮细胞腺结合。流感嗜血杆菌定植后穿入呼吸道上皮细胞屏障，可在局部生长繁殖并向邻近组织扩展，引起呼吸道疾病，也可侵入血流引起败血症，引起全身病变，可通过血行侵入中枢神经系统，引起脑膜炎。

2、免疫反应

荚膜抗原的杀菌抗体、补体、吞噬细胞及中性粒细胞在抗感染免疫中起着重要作用。

（1）抗体

局部SIgA在阻止流感嗜血杆菌黏附于呼吸道黏膜中起重要作用。抗Hib荚膜多糖的杀菌抗体、抗LOS抗体及抗OMP抗体与细菌结合，其Fc段与吞噬细胞结合，对吞噬细胞的吞噬杀菌作用起调理作用。流感嗜血杆菌感染后诱生的抗荚膜杀菌抗体水平，在

（2）补体

Hib有激活补体经典途径与替代途径的作用。补体通过调理作用促进吞噬细胞的杀菌作用。在感染的早期以替代途径活化为主，在感染的后期则依赖于经典途径的作用。在先天性补体成分缺乏症的小儿，如C2、C3、C4或C3b灭活因子缺乏症的小儿，对流感嗜血杆菌感染的易感性增高。

（3）吞噬细胞

中性粒细胞与单核巨噬细胞共同作用，清除流感嗜血杆菌。在体内主要是由单核-巨噬细胞系统起作用。在脾切除的小儿，对流感嗜血杆菌感染的易感性增高。

婴儿多并发脓胸、心包炎、败血症、脑膜炎及化脓性关节炎。易后遗支气管扩张症，发展成化脓性支气管炎，支气管黏膜上皮细胞坏死，部分黏膜与基底膜分离，细支气管及其周围淋巴细胞及中性粒细胞浸润，引起细支气管炎。细菌侵犯肺泡并在肺泡内生长繁殖，引起肺毛细血管扩张、充血，肺泡水肿、渗出，中性粒细胞趋化吞噬活性增强，伴随炎性渗出物的产生而导致肺实变。

起病较缓，病程为亚急性，起病前常有上呼吸道感染史，继之出现发热，咳嗽，咳痰，呼吸困难，发绀等症状，另外，临床常表现为痉挛性咳嗽及较重的全身中毒症状，体检可见支气管肺炎或肺实变体征，可闻管状呼吸音及湿啰音等，易并发脓胸，脑膜炎，败血症，心包炎等，病程长达数周之久，严重者出现心力衰竭或心包填塞表现，X线胸片可呈支气管肺炎，大叶性肺炎或肺段实变改变，约20％发生脓胸，肺炎吸收后可形成肺大疱。

1、嗜血流感杆菌疫苗

接种疫苗是预防感染的主要措施。其中b型流感嗜血杆菌荚膜多糖疫苗是应用最广泛的一种新型耦联疫苗。世界卫生组织已确认这一疫苗的预防效果及安全性，并主张在全球范围内的婴儿群体中广泛应用。Hib荚膜多糖疫苗(PRP)已在美国批准使用，并证实对2岁以上小儿安全有效。应注意的是幼婴体内合成抗PRP抗体的能力很不完善，初染嗜血流感杆菌痊愈后还可能第2次甚至第3次发生再感染。此外各种Hib荚膜多糖蛋白疫苗如PRP百日咳杆菌疫苗，PRP白喉破伤风百日咳联合疫苗(PRP-DTP)PRP-白喉类毒素联合疫苗等正处于实验及评价中。研制目的是为了提高机体的抗体反应性。

2、抗生素

有作者主张与Hib感染患者有接触者服用利福平可起预防作用。剂量为每天20mg/kg，连用4天。也可肌注丙种球蛋白，或应用细菌多糖免疫球蛋白(BPIG)，可产生对b型菌株感染的有效保护。对所有侵入性Hib感染的小儿，也均应在完成抗生素治疗之前或之后服用利福平，因为应用抗生素治疗后并不能肯定地将鼻咽部的细菌完全清除。

1、血象

白细胞计数可减少，也可增至(20～70)×109/L，多数在(1.5～2)×109/L，伴有淋巴细胞的相对或绝对升高。

2、病原学检查

实验室检查中最重要的是病原学检查，可取血，咽分泌物，痰，脑脊液，胸腔积液，心包液，关节液，气管吸出物等标本进行涂片找细菌，或用含有Levinthol原液的特殊Hi培养基进行培养，可应用Hib抗血清，α-f多价抗血清进行进一步分型，其中痰液检查是最常用的方法，一般需连续2次或2次以上的痰培养结果，流感嗜血杆菌肺炎的确诊，有赖于痰培养，如同时血或胸腔积液培养阳性则更有意义，婴儿不易将痰咳出，可采用消毒导管吸出支气管分泌物作培养，血培养对诊断很重要，通过血培养结果不仅可以了解有无菌血症的存在，而且还可以估计预后，据报告，嗜血流感杆菌血培养阳性率为60％，胸腔积液检查或肺穿刺液的病原学检查也有诊断价值，另外，乳胶微量凝集(LPA)和对流免疫电泳技术(CIE)均已用于嗜血流感杆菌的抗原检测，有助于嗜血流感杆菌肺炎的快速诊断。

3、细菌抗原检查

由于流感嗜血杆菌为上呼吸道常见菌群，诊断呼吸道Hib感染时不宜用鼻咽部标本进行抗原检测，可用鼻窦穿刺液，气管支气管抽取液，支气管肺泡灌洗液进行检查，这些标本取材较困难，一般常用血及尿液标本进行检查即可。

4、血清学检测

可应用ELISA等方法测定b型多糖荚膜抗体，可用放射免疫方法测定抗Hib多糖(Hib-PRP)抗体，也可用间接ELISA方法测定Hib的特异性抗OMP的IgG，IgM，在感染急性期，抗OMP-IgM水平高于同年龄平均值2个标准差，或双份血清抗体升高3～4倍以上可诊断为Hib感染。

5、分子生物学检查

应用DNA分子杂交技术，PCR方法测定临床标本中流感嗜血杆菌DNA特异性片段，特异性及敏感性较高，X线胸片可呈支气管肺炎，大叶性肺炎或肺段实变改变，下叶肺部多受累，也可呈弥漫性支气管肺炎或毛细支气管炎改变，常伴有胸腔积液，约20％发生脓胸，肺炎吸收后可形成肺大疱。

应注意合理的营养及补充足够的水分。肺炎患儿常伴有高热、胃口较差、不愿进食，所以饮食宜清淡、易消化，同时保证一定的优质蛋白。伴有发热者，给予流质饮食(如人乳、牛乳、米汤、蛋花汤、牛肉汤、菜汤、果汁等)，退热后可加半流质食物(如稀饭、面条、蛋糕之类的食品)，因为肺炎患儿水分的蒸发比平时多，故必须补充适量的糖盐水。

一、治疗

1、抗生素治疗

因流感嗜血杆菌属革兰阴性杆菌，故对青霉素不敏感，首选氨苄西林(氨苄青霉素)与庆大霉素或与氯霉素合用，剂量为氨苄西林(氨苄青霉素)每天100～200mg/kg，氯霉素新生儿每天15mg/kg，年长儿每天30～50mg/kg，庆大霉素首次剂量为每天2.5mg/kg，以后为每天5mg/kg，疗程为10～14天。肌注或静脉给药，以静脉给药为佳。当细菌对氨苄西林(氨苄青霉素)耐药时，可改用头孢菌素类，如头孢塞肟钠，50～150mg/(kg/d)，静脉点滴。尚可选用头孢克洛、头孢呋辛、环丙沙星、多西环素、克拉霉素、氨苄西林等。

2、免疫疗法

可用Hib外膜蛋白单克隆抗体、细菌多糖免疫球蛋白及正常人血丙种球蛋白等。

3、一般治疗

对症治疗参见肺炎链球菌肺炎。

二、预后

一般得到及时诊治，预后良好，但Hib可以引起儿童严重的感染，如脑膜炎、败血症、重症肺炎，是导致小儿死亡的主要原因。Hib脑膜炎即使得到适当的治疗，仍会有3％～25％的患儿死亡，而幸存者中有30％～50％会留下终身残疾后遗症，如耳聋、学习障碍和运动障碍等。