1、发病原因

　　Ⅰ～Ⅲ型属于常染色体隐性遗传病，是婴儿期最常见的致死性遗传病。第Ⅳ型为常染色体隐性、显性和X连锁隐性等不同遗传方式。

　　2、发病机制

　　SMA的病因和发病机制一直是神经病学研究中的一个难题。近几年来在SMA基因定位的研究方面取得了很大进展。1995年，不同研究小组分别报道了3个SMA候选基因。法国Lefebvre等在5q13.1区域发现了运动神经元生存(survivalmotorneuron，SMN)基因，全长约20kb，含8个外显子，其转录产物约1.7kb，编码294个氨基酸，功能未知。在一条染色体上该基因具有两个拷贝，二者间有5个碱基的差别，在端粒侧称SMNt，着丝粒侧称SMNc。研究表明，SMNt第7、8号外显子在98.6％SMA患者中纯合缺失或截断，另1.4％患者有小缺失或点突变，这强烈支持SMN是SMA重要的决定基因。随后Roy等在5q13区域另克隆到神经细胞凋亡抑制蛋白(neuronalapoptosisinhibitoryprotein，NAIP)基因，有16个外显子，全长70kb，编码1232个氨基酸。45％SMA-Ⅰ型和18％SMAⅡ、Ⅲ型患者存在NAIP基因第5、6号外显子缺失，而2％的正常对照亦缺失5、6号外显子，提示NAIP基因亦与SMA协发病相关。至于成年型SMA，仅部分发现有SMN基因的缺失，提示与儿童型SMA有相似的基因改变，但大部分患者的基因定位尚未确定，发病机制未明。

　　病理变化主要位于脊髓前角，其运动细胞明显减少，呈退行性变，残留的神经细胞呈固缩、核溶解，脊髓前根轴突变细，轴突外周细胞肿胀。脑干运动神经核变性，以面神经、迷走神经、舌下神经多见。肌肉病理检查见下述辅助检查部分。

　　不同类型SMA的症状体征可以是本病表现，也可以看作本病并发症(参见上述临床表现)。另外，应注意继发的肺部感染、尿路感染、褥疮等。脊髓性肌萎缩患者由于肌肉萎缩、肌无力而长期卧床，易并发肺炎、褥疮等，加之大多数患者出现延髓麻痹症状，给患者生命构成极大的威胁。脊髓性肌萎缩患者除请医生治疗外，自我调治十分重要。

　　1、SMA-Ⅰ型

　　亦称Werdnig-Hoffmann病，约1/3病例在宫内发病，其母亲可注意到胎动变弱，半数在出生1个月内起病，几乎所有病例均在5个月内发病，发病率约为1/10000出生婴儿，男女发病相等，多于出生后不久即表现肌张力低下，肌无力以四肢近端肌群受累为主，躯干肌亦无力，患儿吸吮及吞咽力弱，哭声低微，呼吸浅，可出现胸廓反常活动，翻身及抬头困难，腱反射消失，触诊可发现四肢肌萎缩，但常被皮下脂肪掩盖，眼球运动正常，括约肌功能正常，可见舌肌萎缩和束颤，10％病例可有关节畸形或挛缩，本型预后差，约95％死于出生后18个月。

　　2、SMA-Ⅱ型

　　发病较SMA-Ⅰ型稍迟，通常于1岁内起病，极少于1～2岁起病，发病率与SMA-Ⅰ型相似，婴儿早期生长正常，但6个月以后运动发育迟缓，虽然能坐，但独站及行走均未达到正常水平，1/3以上患儿不能行走，20％～40％患儿10岁以前仍具行走能力，多数病例表现严重肢体近端肌无力，下肢重于上肢，而呼吸肌，吞咽肌一般不受累，有1/3病例面肌受累，50％以上病例可见舌肌及其他肌肉纤颤，腱反射减弱或消失，本型具有相对良性的病程，多数可活到儿童期，个别活到成年。

　　3、SMA-Ⅲ型

　　又称Kugelberg-Welander病，一般于幼儿期至青春期起病，而多数于5岁前起病，起病隐袭，表现为进行性肢体近端肌无力和萎缩，早期大腿及髋部肌无力较显著，以致病孩行走呈鸭步，登梯困难，逐渐累及肩胛带及上肢肌群，脑神经支配的肌群通常未受累及，但可出现面肌，软腭肌无力，眼外肌正常，约1/4病例伴发腓肠肌假性肥大，此几乎均见于男性患者，半数患者早期可见肌束颤动，弓形足亦可见到，腱反射减弱或消失，感觉正常，本型预后良好，尤其是女性患者，生存期通常能达到成年，许多患者能有正常寿命，表现较严重病例往往为男性患者，本型血清CPK可有不同程度增高，EMG除呈神经源性改变外尚可与肌源性损害混杂存在，因此须注意与肌营养不良症鉴别。

　　4、SMA-Ⅳ型

　　统称成年型SMA，发病年龄为15～60岁，多见于35岁左右，起病和进展均较隐袭，但亦有呈进行性加重或相对静止的病例报道，本型预后相对良好，行走能力常可保持终生，发病率小于0.5/10万，本型中约1/3病例呈常染色体显性遗传，表现为近端肌无力，进展速度稍快，约5年后丧失跑步能力，尚有常染色体隐性遗传类型，则一般表现更加良性病程，另一种类型为X-连锁隐性遗传，又称脊髓脑干型SMA(Kennedy病)，其发病年龄不等，但常于40岁前发病，早期表现痛性肌痉挛，可先于肌无力前数年出现，近端肌无力常从下肢开始，逐渐波及肩胛带肌，面肌及延髓支配诸肌，下面肌及舌肌可见束颤，数年后可出现吞咽困难及呐吃，约50％病例合并一些内分泌功能障碍，表现男性乳房女性化及原发性睾丸病变。

　　防止患儿出生是预防本病的最有效方法。如果有可疑新生儿颅内出血者通常是由于维生素K1缺乏导致，所以新生儿出生后应该进行常规的维生素K1注射。新近国内有学者联合应用PCR-SSCP、PCR-限制性酶切及连锁分析法进行SMA的产前基因诊断，其准确率和成功率较高，值得进一步推广和应用。

　　1、血清CPK

　　SMA-Ⅰ型血清CPK均为正常，Ⅱ型偶见增高，其CPK同工酶MB常有升高，Ⅲ型CPK水平常增高，有时可达到正常值10倍以上，且同工酶变化以MM为主；一般CPK常随着肌肉损害的发展而增加，至晚期肌肉严重萎缩时，CPK水平才开始下降。

　　2、基因诊断

　　对于儿童型SMA，一般可通过PCR方法扩增SMNt基因的7，8号外显子并结合单链构象多态分析(SSCP)或应用：DraI，DdeI作SMNt基因7，8号外显子酶切图谱分析进行诊断。

　　3、CT肌肉扫描

　　此有助于SMA与各型肌营养不良的鉴别，SMA呈现不完整轮廓的弥散性低密度改变，肌组织反射丧失；而肌营养不良则表现大量低密度损害，全部肌肉均受累，一般假性肥大在SMA患者中很少见。

　　4、电生理检查

　　EMG可反映4种主要类型SMA的严重程度和进展情况，但其异常改变相似，包括纤颤电位和复合运动单位动作电位(MUAPs)的波幅和时限增加以及干扰相减少，在SMA-Ⅲ，Ⅳ型病例中，有时可见神经源性和肌源性电位，混杂存在于同一肌肉，在CPK水平增高者肌源性MUAPs可更明显，某些SMA-Ⅲ型病例，肌活检呈神经源性损害，而EMG却表现肌源性损害，提示EMG与临床特征可不一致，各型SMA均见纤颤电位及正锐波，但在SMA-Ⅰ型更明显，见于所有患者，而SMA-Ⅲ型仅见60％，束颤电位在SMA-Ⅰ型约20％阳性，而Ⅲ型则有50％阳性，SMA-Ⅰ型的一个独特表现，即在肢体放松时，可见到5～15Hz的MUAPs自发性发放，随意运动时，各型SMA均见干扰相减少，尤其在SMA-Ⅰ型，仅呈单纯相，这是运动单位丧失的证据，在SMA-Ⅲ，Ⅳ型的较晚期病例，可见到类似于肌源性损害的低波幅多相电位，这与肌活检提示的继发性肌源性改变相符。

　　5、病理检查

　　肌肉活检对确诊SMA具有重要意义，其病理表现特征是具有失神经和神经再支配现象，各型SMA亦有不同的肌肉病理特点。

　　脊髓性肌萎缩应注意饮食营养的均衡，适当多吃些富含蛋白质和维生素的食物。对于吞咽困难的患者只能吃流食，要求制作要精细，以利于吞咽和消化吸收。

　　脊髓性肌萎缩保健方面可以配合中药和理疗、针灸等治疗方法，同时进行功能训练，可以有效控制病情的发展。

　　1、治疗

　　目前尚无治疗本病的特效方法。支持和对症治疗是本病的主要疗法。应加强营养，注意提高机体抵抗力，积极预防呼吸道感染。可配合理疗、针灸、按摩以及被动运动等方法，进行运动功能锻炼并防止肢体挛缩。近年来，国外曾有应用神经干细胞治疗SMA的动物实验报道，根据他们的观察结果表明，移植的干细胞可移行至受损的神经元区域，部分已分化为神经元。下一步将逐步进入临床试验，这将给本病的治疗带来新的希望。

　　2、预后

　　本病多数预后不良。SMA-Ⅰ型预后最差，约95％死于出生后18个月。SMA-Ⅱ型具有相对良性的病程，多数可活到儿童期，个别活到成年。SMA-Ⅲ型预后良好，尤其是女性患者。生存期通常能达到成年，许多患者能有正常寿命。表现较严重病例往往为男性患者。SMA-Ⅳ型预后相对良好，行走能力常可保持终生。慢性不对称型SMA自然病程较长，甚至超过30年。